Az agykérgi funkciók ösztradiol általi szabályozása
A 17β-ösztradiol (E2) nemi hormon, mely elsősorban az petefészek érő tüszőiben termelődik. A szérum E2-szintjének ciklikus változása a menstruációs ciklus során hatást gyakorolnak a női reproduktív szervekre. Az E2 fontos szerepet játszik a limbikus és agykérgi funkciók fenntartásában is. A menopauza környékén, amikor az E2-szint lecsökken, megnő a kognitív és hangulati zavarok előfordulása, ami hormonpótló terápiával megelőzhető. A Laboratórium egyik hangsúlyos kutatási területe azon molekuláris mechanizmusok megismerése, amelynek révén az E2 az agykérgi és limbikus struktúrákra hatva megőrzi a jó hangulatot, a tanulási képességet és a memória feldolgozás képességét. Az E2 klasszikus hatásait két ösztrogén receptor izoforma, az ERα és az ERβ közvetíti. Ezek ligand-függő transzkripciós faktorok, amelyek E2 jelenlétében szabályozzák a génexpressziót. A prefrontális agykéreg (PFC) és a hippocampus a szteroid hormonok jelátvitelének ismert célpontjai.
A Laboratórium a prefrontális kéreg és a hippocampus genomiális válaszait vizsgálta az E2 pótlására és az ERα és ERβ szelektív agonistákkal történő kezelés hatására. Az ösztrogén receptor agonisták által szabályozott géneket microarray technológiával azonosították, és a kapott változásokat valós idejű, kvantitatív PCR vizsgálattal erősítették meg. Számos E2 által szabályozott transzkriptet és termelődő fehérjét nagy érzékenységű in situ hibridizációs és immuncitokémiai módszerekkel is lokalizáltak.
• A PFC-ben az E2-re adott genomiális változások jelentős része a dopaminerg neurotranszmisszióhoz, az immun- és transzportfolyamatokhoz kapcsolódtak.
• A hippocampusban petefészekírtás és az azt követő ösztrogén receptor agonista kezelés erőteljesen befolyásolta a veleszületett immunrendszer működését középkorú nőstény patkányokban. A posztmenopauzális humán hippocampus mintákban hasonló változásokat figyeltek meg. Az eredmények rávilágítanak azokra a molekuláris mechanizmusokra, amelyek révén az ösztrogénpótló terápia megőrzi az amúgy hanyatló agykérgi és limbikus funkciókat.
B. Balla, M. Sárvári, J. P. Kósa, B. Kocsis-Deák, B. Tobiás, K. Árvai, I. Takács, J. Podani, Z. Liposits, and P. Lakatos, “Long-term selective estrogen receptor-beta agonist treatment modulates gene expression in bone and bone marrow of ovariectomized rats,” JOURNAL OF STEROID BIOCHEMISTRY AND MOLECULAR BIOLOGY, vol. 188, pp. 185–194, 2019.
M. Sarvari, I. Kallo, E. Hrabovszky, N. Solymosi, and Z. Liposits, “Ovariectomy Alters Gene Expression of the Hippocampal Formation in Middle-Aged Rats.,” ENDOCRINOLOGY, vol. 158, no. 1, pp. 69–83, 2017.
M. Sarvari, I. Kallo, E. Hrabovszky, N. Solymosi, A. Rodolosse, and Z. Liposits, “Long-Term Estrogen Receptor Beta Agonist Treatment Modifies the Hippocampal Transcriptome in Middle-Aged Ovariectomized Rats.,” FRONTIERS IN CELLULAR NEUROSCIENCE, vol. 10, p. 149, 2016.
M. Sarvari, I. Kallo, E. Hrabovszky, N. Solymosi, A. Rodolosse, C. Vastagh, H. Auer, and Z. Liposits, “Hippocampal Gene Expression Is Highly Responsive to Estradiol Replacement in Middle-Aged Female Rats.,” ENDOCRINOLOGY, vol. 156, no. 7, pp. 2632–2645, 2015.
M. Sárvári, L. Deli, P. Kocsis, L. Márk, G. Maász, E. Hrabovszky, I. Kalló, D. Gajári, C. Vastagh, B. Sümegi, K. Tihanyi, and Z. Liposits, “Estradiol and isotype-selective estrogen receptor agonists modulate the mesocortical dopaminergic system in gonadectomized female rats,” BRAIN RESEARCH, vol. 1583, no. 1, pp. 1–11, 2014.
M. Sarvari, P. Kocsis, L. Deli, D. Gajari, S. David, Z. Pozsgay, N. Hegedus, K. Tihanyi, and Z. Liposits, “Ghrelin Modulates the fMRI BOLD Response of Homeostatic and Hedonic Brain Centers Regulating Energy Balance in the Rat.,” PLOS ONE, vol. 9, no. 5, 2014.
M. Sarvari, I. Kallo, E. Hrabovszky, N. Solymosi, and Z. Liposits, “Ovariectomy and subsequent treatment with estrogen receptor agonists tune the innate immune system of the hippocampus in middle-aged female rats.,” PLOS ONE, vol. 9, no. 2, p. e88540, 2014.
M. Sarvari, E. Hrabovszky, I. Kallo, N. Solymosi, I. Liko, N. Berchtold, C. Cotman, and Z. Liposits, “Menopause leads to elevated expression of macrophage-associated genes in the aging frontal cortex: rat and human studies identify strikingly similar changes.,” JOURNAL OF NEUROINFLAMMATION, vol. 9, no. 1, p. 264, 2012.
M. Sarvari, E. Hrabovszky, I. Kallo, N. Solymosi, K. Toth, I. Liko, J. Szeles, S. Maho, B. Molnar, and Z. Liposits, “Estrogens regulate neuroinflammatory genes via estrogen receptors alpha and beta in the frontal cortex of middle-aged female rats,” JOURNAL OF NEUROINFLAMMATION, vol. 8, no. 1, 2011.
M. Sarvari, I. Kallo, E. Hrabovszky, N. Solymosi, K. Toth, I. Liko, B. Molnar, K. Tihanyi, and Z. Liposits, “Estradiol Replacement Alters Expression of Genes Related to Neurotransmission and Immune Surveillance in the Frontal Cortex of Middle-Aged, Ovariectomized Rats,” ENDOCRINOLOGY, vol. 151, no. 8, pp. 3847–3862, 2010.